四環(huán)凍干冷凍干燥機(jī)工作原理在低溫作用下，將藥品中的溶液迅速凍結(jié)，進(jìn)而在真空的條件下進(jìn)行升華干燥，同時(shí)出去在這個(gè)時(shí)候所產(chǎn)生的冰晶問題，再通過分解作用來去除藥品中存在的水分，最終得到干燥藥品。藥品的冷凍干燥技術(shù)的應(yīng)用是一個(gè)從藥品的準(zhǔn)備、預(yù)凍、升華乃至吸收干燥、密封為一體的工作環(huán)節(jié)。
四環(huán)凍干冷凍干燥機(jī)藥品的應(yīng)用工藝建議：
1.藥品準(zhǔn)備和預(yù)凍：
為了有利于干燥和凍干后能形成穩(wěn)定的多孔結(jié)構(gòu)，藥品溶液必須保持一定濃度，對于激素、酶、疫苗等劑量相對較小的熱敏性藥品，為了增加凍干品結(jié)構(gòu)的牢固和外觀的平整，大多需要添加賦性劑。
對于大分子生物蛋白類藥品或具有生物膜結(jié)構(gòu)緩釋類藥品，為防止凍干過程中蛋白質(zhì)的變形或膜結(jié)構(gòu)的破壞，需要加入適當(dāng)?shù)膬龈杀Ｗo(hù)劑。
藥品預(yù)凍最終溫度，要低于藥品溶液的玻璃轉(zhuǎn)化溫度Tg或共晶溫度Te。
2.主干燥過程：
藥品的干燥是由上而下，由外而內(nèi)的過程，升華所需的能量通常來自于放置藥品的隔板帶來。因此在生物制藥領(lǐng)域中，制藥型冷凍干燥機(jī)的隔板是需要有控溫的功能。
隔板的溫度設(shè)定往往需要憑借對樣品的認(rèn)知以及經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行：
如果控溫過低，隔板提供的熱量小于升華所需的能量，升華速率下降，干燥時(shí)間延長，能耗增加；
如果控溫過高，隔板提供的的熱量大于升華所需的能量，容易發(fā)生噴瓶或瓶底變空。
實(shí)驗(yàn)人員通過觀察冷凍干燥實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中測得的凍干曲線，如果下述3點(diǎn)均滿足的話，可適當(dāng)升高層板溫度，加快升華速率：
(1)產(chǎn)品溫度低于共晶點(diǎn)和崩解溫度5℃；
(2)樣品腔壓力是產(chǎn)品溫度所對應(yīng)的飽和蒸氣壓的10%-30%；
(3)冷阱溫度低于產(chǎn)品溫度20℃。
3.解析干燥：
解析干燥，即二次干燥，是通過較高的溫度及較低的壓力來除去產(chǎn)品中剩余的約10%的結(jié)合水的過程。在該過程中，產(chǎn)品溫度可以加熱到一個(gè)不會損害產(chǎn)品的許可溫度，通常根據(jù)產(chǎn)品特性及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)衡量。
解析干燥時(shí)，由于產(chǎn)品中逸出的水分比升華時(shí)減少，冷阱捕獲的水蒸汽減少，因此冷阱溫度會降低，冷阱溫度的降低又使凍干箱的真空度進(jìn)一步提高，一般應(yīng)在該狀態(tài)下維持2～3h以上，使產(chǎn)品內(nèi)殘余水分的含量達(dá)到合格的要求.
4.裝封過程：
一般都是在凍干機(jī)內(nèi)利用加塞/壓蓋系統(tǒng)，將半塞的瓶塞壓緊；也可以在加塞前，填入氮?dú)夂螅谶M(jìn)行密封包裝。
